Mackesy es un ilustrador y artista increíblemente exitoso. Mackesy comenzó su carrera trabajando como dibujante de The Spectator. Luego se convirtió en ilustrador de libros para Oxford University Press. Mackesy incluso trabajó con Richard Curtis en el set de la película navideña Love Actually. Creó una serie de dibujos que fueron subastados para Comic Relief. Charlie fue seleccionado para trabajar en el proyecto Unity Series de Nelson Mandela. Este proyecto fue una colaboración entre Nelson Mandela y diferentes artistas de todo el mundo. Mackesy y los otros artistas recibieron un conjunto de seis grabados de la ‘Serie Struggle’ que usaron para crear una interpretación de lo que Nelson Mandela significó para ellos.
Las pinturas de Mackesy se han visto en exposiciones en todo el mundo. Al principio, sus primeros dibujos expuestos fueron en The Park Walk Gallery. Desde entonces, sus dibujos se han encontrado en Londres y Nueva York. Charlie ha vivido y pintado en Sudáfrica, el sur de África y los Estados Unidos.
Mackesy estaba obsesionado con la vibrante ciudad de Nueva Orleans y pasaba un tiempo interminable estudiando clubes de jazz y manos de gospel. Esta obsesión por la música continuó en Londres.
